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春節(jié)將至,年味正酣。過年飲酒也是一種年味,但是您在喝酒的時(shí)候,除了要防止酒醉傷身體,您是否還不知道雙硫侖樣反應(yīng)?
首先,我們來了解一下酒精在體內(nèi)的代謝過程:
乙醇進(jìn)入體內(nèi),主要在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶的作用轉(zhuǎn)化為乙醛(該反應(yīng)的速度是決定發(fā)生皮膚潮紅的關(guān)鍵);乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶的作用轉(zhuǎn)化為乙酸,最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳排出體外。
喝酒臉紅的原因
飲酒后酒精及其代謝物乙醛導(dǎo)致皮膚血管舒張引起皮膚潮紅。
與酒精相關(guān)的代謝酶:
乙醛脫氫酶(ALDH):
參與乙醛氧化的乙醛脫氫酶主要有4種,其中豐富存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的 II 型乙醛脫氫酶(ALDH2)主要負(fù)責(zé)迅速清除飲酒后肝細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙醛。而一旦 ALDH2 的表達(dá)或功能受到影響,將直接導(dǎo)致飲酒后機(jī)體內(nèi)乙醛的堆積,造成損傷。
對(duì)于攜帶有 ALDH2 的基因突變?nèi)巳海麄冊陲嬀坪笥捎谝胰┒逊e會(huì)表現(xiàn)出“臉紅”和其他不適癥狀,這些保護(hù)機(jī)制也注定了他們的酒量很小。
所以一般都說,喝酒臉紅的人“喝不得”。
乙醇脫氫酶(ADH):
乙醇脫氫酶至少有5類含7種基因,其中ADH1-3是乙醇代謝的主要酶,目前研究發(fā)現(xiàn),遺傳變異主要發(fā)生在ADH2和ADH3,而ADH2(又稱ADH1B)對(duì)乙醇的代謝作用受遺傳影響較大,對(duì)于存在ADH2(ADH1B)突變型基因會(huì)將乙醇迅速轉(zhuǎn)化為乙醛,引起臉紅,惡心的一系列不適癥狀,這類人群飲酒頻率和飲酒量都偏低。
這就是為啥有的人千杯不醉,有的人一杯就倒,其實(shí)喝酒能力由基因決定。
什么是雙硫侖樣反應(yīng)?
了解雙硫侖:雙硫侖最初是作為橡膠的硫化的催化劑,人體內(nèi)少量吸收后,就會(huì)產(chǎn)生不適癥狀如面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等,尤其是飲酒后不適癥狀明顯加重。這會(huì)導(dǎo)致酗酒者對(duì)酒精產(chǎn)生厭惡感,因此后來用于控制酒精濫用的戒酒藥。
作用機(jī)制:雙硫侖及其代謝物對(duì)細(xì)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶(ALDH)產(chǎn)生不可逆的抑制,導(dǎo)致乙醛代謝障礙,在攝入乙醇后積累乙醛從而產(chǎn)生該反應(yīng)。
用于戒酒藥:該藥通過阻斷酒精酶分解,引起乙醛蓄積,如果攝入酒精會(huì)產(chǎn)生乙醛濃度升高而導(dǎo)致各種煩躁不安的反應(yīng)。如:出汗、頭痛、呼吸困難、血壓降低、潮紅、交感神經(jīng)過度興奮、心悸、惡心和嘔吐的,俗稱“雙硫侖樣反應(yīng)”。
雙硫侖樣反應(yīng)多在應(yīng)用藥物期間飲酒后5min至1h。
雙硫侖樣反應(yīng)
是指使用含有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制相同的藥物前后使用含有酒精的制品導(dǎo)致體內(nèi)乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶功能的障礙, 導(dǎo)致乙醛和多巴胺代謝障礙、滯留、蓄積,致使機(jī)體產(chǎn)生一系列的人體生理、病理的應(yīng)激變化,引起的一組典型的雙硫侖樣反應(yīng)臨床綜合征。
雙硫侖結(jié)構(gòu)中有“甲硫四氮唑基團(tuán)”,某些藥物也具有該基團(tuán),使用此類藥物后飲酒導(dǎo)致乙醛蓄積,輕癥患者則出現(xiàn)面部潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心,重者除上述癥狀外,還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓下降、休克甚至引起死亡。
易引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物
一部分頭孢菌素類藥物其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上存在于雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氮唑活性基團(tuán),因此會(huì)出現(xiàn)于雙硫侖相似的反應(yīng)。如:頭孢哌酮(是文獻(xiàn)中報(bào)道在頭孢菌素類中發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率最高)、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢孟多。
而一部分頭孢菌素類藥物結(jié)構(gòu)中雖不含該基團(tuán),但在使用過程中飲酒后依然出現(xiàn)了雙硫侖樣反應(yīng),可能原因是這部分藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫三嗪側(cè)鏈。如:頭孢曲松。
其他藥物:
硝基咪唑類抗感染藥物,如:甲硝唑、替硝唑。
磺酰脲類降糖藥物,如:格列本脲、格列齊特。引起雙硫侖反應(yīng)的機(jī)制,可能為酒精會(huì)抑制糖異生和肝糖原分解而導(dǎo)致血糖降低,故乙醇可增強(qiáng)降糖藥的作用,磺酰脲類降糖藥可降低機(jī)體對(duì)乙醇的耐受性。
還有一些藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道病例較少,是否應(yīng)該從作用機(jī)制上被劃定為雙硫侖樣反應(yīng),需進(jìn)一步探討研究,如:酮康唑。
劃重點(diǎn):服用以上藥物期間應(yīng)避免飲酒
停藥后多久可以飲酒呢?
每個(gè)藥物半衰期不同,一般藥物經(jīng)5-6個(gè)半衰期代謝后基本在體內(nèi)清除,具體可以參考藥品說明書或咨詢醫(yī)生/藥師。
對(duì)于服用了頭孢菌素類抗生素的患者,大多數(shù)專業(yè)文獻(xiàn)建議用藥期間和停藥后7 天內(nèi)禁酒,對(duì)于某些藥物半衰期長的,可能需要延長戒酒時(shí)間。
飲酒后多久可以用藥呢?
對(duì)于已經(jīng)飲酒的患者,如需使用頭孢菌素類抗生素的患者,這一時(shí)間間隔取決于乙醇在體內(nèi)的殘留量或代謝速率。乙醇代謝速度較快,其清除速率和乙醇的濃度相關(guān),即乙醇濃度越高,清除速率越快。但總體平均清除速率約為7 g/h,約1標(biāo)準(zhǔn)杯/h。我國飲酒人群平均單次飲酒的量為41.04 g乙醇,人體6 h即可清除完畢。即使是酗酒者每天飲酒的量為200~300 g 乙醇,一天的總量也可在1~2 天內(nèi)清除完畢。
考慮到受年齡、性別等相關(guān)變異因素,將安全時(shí)間延長到3天足以覆蓋所有飲酒者的代謝情況。
相關(guān)文獻(xiàn)指出飲酒和飲酒后應(yīng)用易致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物的安全時(shí)間間隔確定為3天是科學(xué)和合理的,如果將飲酒后用藥間隔時(shí)間擴(kuò)大到7 天可能導(dǎo)致許多患者錯(cuò)失了一些更好的治療選擇。
劃重點(diǎn):
若酒后3 天后使用藥物發(fā)生的類似雙硫侖樣反應(yīng),首先需核實(shí)患者飲酒情況,其次,由于雙硫侖樣反應(yīng)和藥物過敏等不良反應(yīng)有許多類似之處,應(yīng)重點(diǎn)考慮藥物過敏等不良藥物反應(yīng),另外還需要考慮輸液反應(yīng)、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、乙醇中毒、肺炎并心力衰竭、過敏性休克、中暑等,而非考慮雙硫侖樣反應(yīng),避免不必要的誤診和錯(cuò)誤用藥指導(dǎo)。
服用易導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物期間應(yīng)避免同時(shí)服用含乙醇的制劑:
如氫化可的松注射液、地西泮注射液、紫杉醇注射液、多西他賽注射液,以及藿香正氣水、中藥酒劑等。
發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的治療措施
飲酒發(fā)生不適應(yīng)正確就醫(yī),富順縣人民醫(yī)院為您保駕護(hù)航,急救電話120/0813-7213120。
一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)立即予以吸氧、靜脈滴注地塞米松、補(bǔ)液及利尿,并根據(jù)病情評(píng)估給予血管活性藥物治療。
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